Uno de los puntos más débiles del Mercedes Clase S (W221) es la caja de cambios 7G Tronic de 7velocidades. El problema más común es con la unidad de control de caja (meechatronics). En algunos casos, el problema se resuelve reprogramando la unidad, pero es muy a menudo necesario cambiar todo el nodo en la colección. El problema es complicado por la ubicación del metatrón directamente en el cárter del aceite, por lo que es difícil llegar a él. Además, a menudo se producen fallos con un hidrotransformador. Caja automática de 5 velocidades AMG SPEEHIFT es el nodo menos problemático, y apenas hay críticas.