L'un des points les plus faibles de la classe S Mercedes (W221) est la boîte de vitesses 7G 7G Tronic. Le problème le plus courant est celui de l'unité de contrôle des boîtes (meechatronics). Dans certains cas, le problème est résolu par la reprogrammation de l'unité, mais il est très souvent nécessaire de modifier l'ensemble du noeud de la collection. Le problème est compliqué par l'emplacement du métatron directement dans le carter d'huile, il est donc difficile d'y arriver. De plus, les défaillances se produisent souvent avec un hydrotransformateur. Boîte automatique à 5 vitesses AMG SPEESHIFT est le noeud le moins problématique, et il n'y a guère de critique.