La Mercedes S-class (W221) dispone di un gran numero di sistemi elettronici, alcuni componenti di cui spesso non sono costruiti. Questi includono:
- Problemi con oscillazione dinamica adattativa dei sedili dopo 50.000. km
- Perdersi con il funzionamento del sistema di accesso senza chiave dovuto per ottenere l'acqua nell'unità di controllo dopo 50.000. km
- Il fallimento dei motori riscaldanti è di oltre 60 mila tonnellate. km
- Riscaldamento dei sedili dopo 100.000. km
- Il problema con l'indicazione sul copricapo.
- Problemi con lo stivale della porta di avvio e la botola del tetto.