Toyota Highlander 2nd generation, który został sprzedany w 2008 roku, był bardzo bezpiecznym samochodem na swój czas. Zgodnie z wynikami badań amerykańskiej organizacji NHTSA, niemal wszystkie parametry samochodu otrzymały najwyższy wynik 5 "gwiazdek" (frontalna ochrona kierowcy, boczne zabezpieczenie kierowcy i pasażerów).
Liczba i lokalizacja poduszek powietrznych w Toyocie Highlander II nie jest uzależniona od kompletacji. We wszystkich modyfikacjach Toyota Highlander 2 ma 7 poduszek powietrznych: 2 przednie i boczne, 2 poduszki powietrzne i poduszka bezpieczeństwa kolana dla kierowcy.
