Toyota Highlander II es un coche muy seguro tanto para el conductor como para los pasajeros. Los siguientes sistemas y elementos son responsables de la seguridad en la máquina: ABS, BAS, VSC, DAC, HAC, EBD, TRC, apoyacabezas de primera fila y nueve airbags.
Como resultado de la prueba de choque, la NHTSA Toyota Highlander II recibió una estimación de 4,5 estrellas (máximo 5 estrellas). El choque frontal test-4 estrellas (riesgo de damage-11-20%), choque lateral test-5 estrellas (probabilidad de recibir lesiones graves -5% y menos), estrellas rollover-4 (riesgo de convertir el coche en una accident-11-20%).
