Los motores Mercedes S (W221) son muy fiables y duraderos. Al mismo tiempo, se caracterizan por algunos problemas típicos:
- Colector de admisión en unidades de gasolina (modelos de producción). Este problema se ha resuelto desde 2009.
- Catalizadores de catalizador que hacen imposible hacer un coche (esto se debe a menudo a la mala calidad del combustible).
- El fallo de la turbina de motores diesel después de 250-300.000 litros. Km
- Restos de motores diesel debido a la baja calidad del combustible.