I motori Mercedes S (W221) sono altamente affidabili e duraturi. Allo stesso tempo, sono caratterizzati da alcuni problemi tipici:
- Collettore di aspirazione nelle unità di benzina (modelli di produzione). Questo problema è risolto dal 2009.
- Catalizzatori catalani che rendono impossibile realizzare un'auto (questo è spesso dovuto alla scarsa qualità del carburante).
- Il guasto alla turbina dei motori diesel dopo 250 - 300.000 litri. km
- Detriti dei motori diesel a causa della scarsa qualità del carburante.