Les moteurs Mercedes S (W221) sont très fiables et durables. En même temps, ils se caractérisent par des problèmes typiques:
- Intake manifold in essence units (production models). Ce problème est résolu depuis 2009.
- Catalyseur catalyseurs qui rendent impossible la production d'une voiture (ce qui est souvent dû à une mauvaise qualité du carburant).
- L'échec de la turbine de moteurs diesel après 250-300 000 litres. Km
- Débris des moteurs diesel en raison de la faible qualité du carburant.